联系我们

由RNA结合蛋白调节的恶性相关基因网络

来源:首页 | 时间:2019-01-27 人气:3989

  联系我们图标联系我们 英文如果他曾做过TED演讲,Jeremy Sanford可能不得不为他正在研究的蛋白质找到一个更好的名字,这似乎在推动癌细胞的增殖和转移方面起着重要作用。目前,它被称为IGF2BP3,它代表“胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白3”。

  IGF2BP3通常在胎儿组织中有活性,在大多数成人组织中检测不到。由RNA结合蛋白调节的恶性相关基因网络但是,许多类型的侵袭性癌症中蛋白质的产生被重新激活,并且它与实体瘤和白血病的预后不良有关。加州大学圣克鲁兹分校Sanford实验室的新发现,他是分子,细胞和发育生物学的副教授,指出了这种蛋白质驱动转移的可能机制。

  在5月19日发表在Cell Reports上的一项研究中,桑福德及其合作者发现了胰腺癌细胞中由IGF2BP3调控的广泛的恶性肿瘤相关基因表达电路。桑福德说:“我们没有确定相互作用的细节,但它提出了IGF2BP3如何通过影响癌症生物学相关基因的表达来驱动转移的机制。”

  基因表达涉及几个步骤,并且调节可以在该过程的不同步骤中发生。当蛋白质编码基因被打开时,其DNA序列被复制到信使RNA分子中,然后被转化为执行特定功能的蛋白质。许多调节因子控制哪些基因转录成信使RNA以及何时转录。不太清楚的是RNA结合蛋白,例如IGF2BP3,其与信使RNA本身相互作用以在转录发生后调节基因表达。联系我们

  在这项新研究中,桑福德研究小组确定了胰腺癌细胞中由IGF2BP3调控的一组164个信使RNA靶标。他们发现大多数靶向RNA编码的蛋白质在癌症生物学中起一定作用,如细胞迁移,增殖和粘附。

  IGF2BP3对不同靶标具有不同的作用,增加一些蛋白质的表达并减少其他蛋白质。这种双重活性可能取决于蛋白质如何与由称为微小RNA的短片段介导的重要基因沉默途径相互作用。微小RNA可以通过与信使RNA结合来帮助沉默基因表达,作为被称为RNA诱导的沉默复合物(RISC)的复合物的一部分。

  “它基本上是一个小分子机器,具有由microRNA制成的引导系统,它通过阻断信使RNA的翻译来沉默基因,”桑福德说。“当我们绘制IGF2BP3相互作用的位置时,我们注意到它们中的许多与RISC的结合位点重叠。”

  在一些情况下,IGF2BP3可以与微RNA竞争信使 RNA 上的结合位点,从而干扰沉默复合物。在其他情况下,IGF2BP3似乎增强了RISC复合物的功能。

  “我们不知道IGF2BP3蛋白如何与RISC复合物相互作用的确切机制,但它为我们在这个有趣的相互作用网络方面进行了大量研究,”桑福德说。“它还表明干扰IGF2BP3与其靶标之间相互作用的治疗方法可能有效降低某些肿瘤的侵袭性。”

网站编辑:澳门皇冠贵宾会